La terapia génica innovadora ofrece una nueva opción para niños y adultos con enfermedades raras.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó hoy la aprobación acelerada a Genglycos (pariglasgene brecaparvovec-opnr) para reducir la ingesta diaria de almidón de maíz como complemento del tratamiento nutricional en adultos y pacientes pediátricos de 8 años o más con glucogenosis tipo Ia (GSDIa), un trastorno genético hereditario poco común causado por una deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfatasa, que impide que el organismo descomponga adecuadamente el glucógeno almacenado en glucosa. Genglycos es el primer tratamiento aprobado para esta afección.
El procedimiento de aprobación acelerada permite a la FDA aprobar ciertos medicamentos o productos biológicos destinados a tratar una enfermedad o afección grave o potencialmente mortal si la agencia determina que el tratamiento tiene un efecto sobre un criterio de valoración indirecto o un criterio de valoración clínico intermedio que sea razonablemente probable que prediga un beneficio clínico.
“Los pacientes con GSDIa se enfrentan a posibles complicaciones potencialmente mortales y tienen opciones de tratamiento limitadas, que incluyen principalmente un control dietético estricto de por vida”, declaró Karim Mikhail, B. Pharm., MS, director interino del Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos (CBER) . “La aprobación de hoy representa un gran hito en el uso de la terapia génica para tratar esta enfermedad y mejorar la calidad de vida de las personas que la padecen”.
La agencia basó esta aprobación acelerada en datos de ensayos clínicos que demuestran que Genglycos ayuda a reducir la ingesta diaria de almidón de maíz cuando se toma con una dieta adecuada. La reducción de la ingesta de almidón de maíz es el criterio de valoración indirecto, y el fabricante debe completar ensayos clínicos adicionales para confirmar la eficacia de Genglycos.
La GSDIa es causada por una mutación genética que resulta en la ausencia de una enzima llamada glucosa-6-fosfatasa (G6PC). Esta enzima normalmente libera glucosa libre (un azúcar simple y principal fuente de energía para el cuerpo) del hígado y los riñones al torrente sanguíneo, lo que ayuda a mantener estables los niveles de azúcar en sangre durante el ayuno y entre comidas. Esta deficiencia enzimática provoca que el azúcar en sangre baje peligrosamente cuando una persona pasa demasiado tiempo sin comer. Esta afección puede provocar complicaciones metabólicas a largo plazo que pueden afectar el funcionamiento normal de ciertos órganos y tejidos. La GSDIa generalmente se controla mediante un seguimiento médico cuidadoso, comidas frecuentes, evitar ciertos alimentos que contienen azúcares simples y una suplementación dietética diaria, estricta y continua de almidón de maíz crudo o especialmente formulado (un carbohidrato complejo de digestión lenta) para prevenir la hipoglucemia (niveles anormalmente bajos de azúcar en sangre).
Genglycos es una terapia génica de una sola aplicación basada en AAV8, diseñada para administrar un gen G6PC funcional al hígado, con el objetivo de restaurar la enzima deficiente necesaria para liberar la glucosa almacenada y garantizar niveles estables de azúcar en sangre cuando una persona está en ayunas.
«Genglicos ofrece a estos pacientes y a sus familias una terapia de dosis única que ataca la causa principal de la enfermedad», declaró Megha Kaushal, MD, MSc., subdirectora interina de la Oficina de Productos Terapéuticos del CBER . «Esta aprobación acelerada refleja nuestra confianza en la evidencia clínica disponible hasta la fecha y nuestro compromiso de brindar tratamientos innovadores a pacientes con enfermedades genéticas raras, mientras continuamos recopilando datos para confirmar el beneficio a largo plazo».
La eficacia de Genglycos se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con GSDIa, seguidos durante 48 semanas después de la administración del fármaco. Los pacientes tratados con Genglycos mostraron una reducción media estadísticamente significativa del 31 % en la ingesta diaria de almidón de maíz con respecto al valor basal, en comparación con el placebo, que fue el criterio de valoración principal del estudio. En el grupo de Genglycos se observó una reducción media de una dosis diaria de almidón de maíz con respecto al valor basal, en comparación con el placebo, que fue el criterio de valoración secundario del estudio. Los pacientes tratados con Genglycos experimentaron un aumento numérico (media del 3 %) en el porcentaje de valores de glucosa en el rango hipoglucémico (< 70 mg/dL) en comparación con el placebo.
En dos estudios clínicos de Genglycos, incluido el estudio clínico aleatorizado, las reacciones adversas graves notificadas en pacientes tratados con Genglycos incluyeron anafilaxia, insuficiencia suprarrenal (una afección en la que las glándulas suprarrenales no producen suficientes hormonas del estrés), niveles elevados de lactato e hipoglucemia. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia incluyeron aumento de las transaminasas (elevación de las enzimas hepáticas), náuseas, dolor de cabeza, estreñimiento e hiperglucemia. Los pacientes tratados con Genglycos tuvieron una tasa más alta de hipertrigliceridemia (niveles elevados de triglicéridos en sangre), un marcador metabólico de GSDIa, en comparación con los pacientes tratados con placebo (29 % frente a 8 %). La información de prescripción contiene advertencias sobre los riesgos de anafilaxia, toxicidad hepática, insuficiencia suprarrenal y riesgo de tumorigenicidad (desarrollo de tumores). Genglycos no debe utilizarse durante el embarazo.
La solicitud de Genglycos recibió un vale de revisión prioritaria para enfermedades pediátricas raras . La FDA otorgó a Genglycos las designaciones de terapia avanzada de medicina regenerativa (RMAT) y vía rápida .
La FDA otorgó la aprobación acelerada de Genglycos a Ultragenyx Pharmaceutical, Inc.
Food and Drug Administration usfda@public.govdelivery.com